围手术期治疗：让"能手术"变成"能治好"
对癌症患者来说，"能手术"往往意味着尚有治愈的机会。但在"切完就痊愈"和"无法手术"之间，还存在一段中间态：或肿瘤体积太大不好切，或位置不佳手术风险大，或已有纵隔、淋巴结转移术后复发风险高——手术能做，但效果难以保证。为解决这个问题，医学界提出了围手术期治疗的概念。
围术期治疗按时间分为两类：新辅助治疗指手术前的治疗，目的是让肿瘤缩小、坏死，提升手术效果；辅助治疗指术后的治疗，用于清除残余的微小病灶、降低复发概率。早在化疗时代，新辅助化疗和辅助化疗就已应用于早中期肺癌，但疗效有限，5 年生存率的提升只有 5% 左右。免疫治疗的出现改变了这一格局：CheckMate-816 和 IMpower-010 两项研究的成功，让肺癌正式进入新辅助和辅助免疫治疗时代，免疫治疗高效低毒的特点也使治疗得以从术前贯穿到术后。
RATIONALE-315：pCR 率创同类研究纪录
RATIONALE-315 研究纳入 453 例可切除 Ⅱ-ⅢA 期非小细胞肺癌患者，评估替雷利珠单抗联合含铂双药化疗"新辅助+辅助"围术期免疫全程治疗的疗效和安全性。在 2023 年 ESMO 大会公布的初步数据中，pCR 率（病理完全缓解率）、MPR 率（主要病理缓解率）和手术率均创下同类研究的历史最高纪录：病理完全缓解率高达 41%（对照组仅 6%），较同类研究约 20% 的水平直接翻倍——这意味着 41% 的患者经新辅助治疗后，切除的原发灶和淋巴结中均没有残余的活肿瘤细胞；84.1% 的患者顺利完成手术，避免了患者错失手术机会。
EFS 公布：复发进展风险降低 44%
在 2024 ESMO Virtual Plenary 上，RATIONALE-315 研究的无事件生存期（EFS）数据正式公布：替雷利珠单抗联合化疗显著延长 EFS，将疾病进展、复发或死亡的风险降低了 44%；1 年 EFS 率达 80%，2 年 EFS 率达 68.3%——超过三分之二的患者在 2 年时仍未出现疾病复发。并且，EFS 的显著获益在各患者亚组中均一致：无论 Ⅱ 期还是 Ⅲ 期、鳞癌还是非鳞癌、无论 PD-L1 表达情况如何，患者均能从围术期免疫治疗中全面受益。作为首个成功且最大规模针对中国 Ⅱ-Ⅲ 期肺癌患者围术期免疫治疗的 Ⅲ 期研究，RATIONALE-315 为中国患者提供了一个应用人群更广、疗效更优的围术期免疫治疗方案。
EFS 的延长对患者的意义是实打实的：EFS 中的"事件"包括肿瘤进展、复发、无法手术、因副作用终止治疗等，都是患者最不愿意看到的坏消息，延长 EFS 意味着提高长期生存乃至治愈的可能。此次同步公布的 OS（总生存期）数据虽尚不成熟，但首次分析已显示出良好的延长趋势（HR 0.62，95% CI：0.39-0.98），有待更长时间随访验证。
400mg Q6W：更人性化的辅助治疗方案
值得关注的是，RATIONALE-315 在术后免疫辅助治疗阶段创新性地采用了替雷利珠单抗 400mg Q6W（每 6 周一次）共 8 周期的方案，相比常规的 200mg Q3W（每 3 周一次），患者仅需返院 8 次即可完成辅助治疗阶段——在兼顾安全性和有效性的前提下，既减少了患者频繁入院的麻烦，也降低了家属陪护的时间和成本。
免疫治疗优等生：5 大 III 期研究全部报阳
替雷利珠单抗在围术期治疗中的表现，只是它的一个缩影。仅在肺癌领域，替雷利珠单抗已实现非小细胞肺癌围术期治疗、鳞癌一线治疗、非鳞癌一线治疗、经治非小细胞肺癌治疗、广泛期小细胞肺癌一线治疗 5 大 Ⅲ 期临床试验的全部报阳。优异疗效源于其独特的药学设计：Fc 段经过特殊改造，不会引起抗体依赖细胞介导的吞噬作用（ADCP），避免了对 T 细胞的消耗；同时具有亲和力高、半衰期长、抗肿瘤活性高等特点。
目前，替雷利珠单抗已有 11 项适应症纳入国家医保目录，为同类最多，其中包含 3 项晚期肺癌适应症，大大减轻了肺癌患者的经济负担。近期，替雷利珠单抗联合化疗用于可切除 Ⅱ-Ⅲ 期非小细胞肺癌围术期治疗的新适应症申请也已获得国家药品监督管理局（NMPA）受理。随着研究数据的不断积累，以替雷利珠单抗为代表的免疫治疗将在肺癌围术期治疗中扮演越来越重要的角色，让更多早中期肺癌患者离治愈更近一步。
